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汉军可以优哉游哉等待，龟兹首先受不了了，龟兹离乌孙和疏勒最近（于阗和疏勒距离也近，但要进攻于阗需要翻越沙漠或者绕道葱岭和昆仑山，行军难度和粮草损耗直线上升），首先受到了联军进攻，最西面的重镇温宿已经被联军攻破，百姓死伤惨重，财物被劫掠一空。
龟兹赶忙派人向汉军求援，同时集结军队在于阗河东侧的姑墨，想要据河而守。
温宿和姑墨原本都属于西域长史府管辖，也因为早年汉朝退出西域，这两个城现在是龟兹掌控。汉军知道这两个城危险，提前将城中汉人迁徙一空，同时提醒龟兹国主让他们也迁徙民众，不过由于种种原因，龟兹国主迟迟没有行动。
“我大汉将士从雒阳远赴西域，路途何止数千里，定不能顷刻便至。”邓芝对龟兹国使者说道，“前番我遣使好言相劝，让龟兹国主迁民入长史府暂避，龟兹国主不为所动，如今又复何言。”
作为控制西域的桥头堡，少府到达西域长史府后不久就开始招募劳力建造新城墙。如今几个月过去，新城墙已经造好，新城墙的严密守备也令城中百姓民心安定。
“请汉使相救！”
西域东部各国虽然都签署了联合抵御外敌的协议，&#
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;ｍ然牵头主体是大汉，大汉没有出兵，让他们先出兵，他们还是不愿意的。龟兹使者之所以找上邓芝，也是因为求了周边一圈都没用。
邓芝说道：“可先派军依河而守，再迁民众入长史府，行坚壁清野之计。正所谓，存人失地，人地兼得；存地失人，人地兼失。还望龟兹国主慎重抉择。”
大汉军队名义上还没有到达，龟兹使者也不能强逼西域长史府千百人去敌二十万大军，只能再请求汉军快速行进怏怏离开了。
最初，龟兹国主还是犹豫不决，直到乌孙一万大军从北方进攻延城（龟兹王都），他生命受到威胁，终于带头逃入西域长史府。
没有官方组织，龟兹百姓撤离十分缓慢，除了王都延城百姓离西域长史府近逃得一劫，其他城中的百姓都被贵霜联军半路拦截。
龟兹国的惨状让车师前后部、焉耆等国也不敢再延误，纷纷迁民东向，行坚壁清野之计。
邓芝见计划达成，派人向武威传信，此时刘封、刘禅和汉军也适应了西部气候，再度开拔向西域长史府进军。这次进军就没有以前那么好受了，一部分士兵骑马（向凉州军借的马），一部分士兵坐马车，
等汉军到达西域长史府，贵霜联军正在南河城休整（焉耆王都，在西域长史府西北不远处），波调也从龟兹百姓口中得知大汉派军西征的事。
