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魏忠贤的最大的对手是东林党。
东林党是大明王朝中清流士大夫阶层联合而成的一股强势的势力。而且东林党人是一群咬不动，啃不烂的硬骨头，让魏忠贤又恨又怕
恨是因为东林党人处处与自己为敌，誓以铲除自己为己任，怕是因为东林党势力极大，野火烧不尽，春风吹又生！杀不胜杀，而且有理想有信念，个个都是“亡命徒”，都是宁死不屈的硬骨头。
杨涟，左光斗等东林党领袖人物人都惨死在魏忠贤的屠刀之下。魏忠贤的左膀右臂崔呈秀甚至把东林党的名单提供给魏忠贤，魏忠贤就按图索骥，按照名单上的人物，编排各种借口逮捕屠杀东林党人。制造一种恐怖气氛。
可是，他更想不到，东林党人居然越杀越多，越杀越硬。魏忠贤本是市井之徒出身，他完全不能理解，这些人为什么就这么跟自己过不去。老夫不就是因为伺候天子有功，得了我应得的那份荣誉和报酬嘛！你们凭什么就这么跟我过不去。而且你们是拉也不行，打也不行，软硬不吃。
天启六年三月底，就是王之正大病初愈的半个月之后，苏州爆发了一场民变。
苏州在明朝末年是东南地区第一富庶的大都会。富商巨贾云集，是个肥的流油的钱袋子。魏忠贤当然不能放过苏州，把贪婪的爪牙伸向了这个帝国的金山银海。
他把自己的亲信死党太监李实任命为苏州织造，毛一鹭任命为巡抚，负责在这片区域残酷压迫、盘剥百姓，为阉党聚敛财富。阉党的盘剥激起市民强烈不满。
东林党人、礼部员外郎周顺昌屡次上书皇帝，要求罢免、撤换这二人。二人急忙把消息汇报给京城中的魏忠贤。
魏忠贤闻到奏报，立刻派东厂缇骑到苏州逮捕东林党人、吏部员外郎周顺昌。周顺昌居官清正，官声极好，受到苏州百姓拥戴，所以苏州城数万人为周顺昌免遭逮捕而举行大规模的集会、抗议。
当缇骑开读诏书时，愤怒的群众大声喧哗，哭声四起。
市民颜佩韦率先向两台使讼周顺昌案是冤案，杨念如、沈扬、马杰、周文元等四人也带领着群众为周顺昌求救，跪到至正午十分不起。
缇骑恼羞成怒，持军械对他们大打出手，引起众怒，苏州百姓蜂拥而前，一部分群众攀爬到巡抚衙门的围墙上，翻墙而入，另一部分群众攻破衙门，追上去跟缇骑厮打，当场打死东厂缇骑一人，其余缇骑负伤抱头鼠窜。
魏忠贤的亲信，苏州巡抚毛一鹭在苏州知府寇慎等人的保护下得以幸免逃脱。事后，苏州府出动军队保护缇骑，并连夜将周顺昌解走押赴京城。
苏州暴动事件发生之后，毛一鹭抓紧时间把事情原委写下来，快马加鞭送到京城让魏忠贤裁度。
那天王之正正在千岁府当值，他在大堂门口巡视守卫的兵丁。突然听到大厅里魏忠贤“咣当”一声把茶碗掷到地上，发出一声巨响，所有在大堂侍奉的爪牙和卫兵吓得大气都不敢喘一下。崔呈秀试探着问:“九千岁，可是有什么事情发生？”魏忠贤阴阳怪气的说了一句:“没用的东西。我让他在苏州当个巡抚，他居然连我的提骑都保护不好。要他有什么用？！”
崔呈秀一听便知是毛一鹭惹老头子不高兴了。就慌忙问明情况。
魏忠贤抓起奏疏一把扔给崔呈秀:“你自己看看吧！”崔呈秀慌忙展开阅读。
读罢大惊失色:“这……这……九千岁，这苏州民众聚众暴乱？！这真是胆大包天！
魏忠贤挥挥手:“一方面看他毛一鹭能不能弹压德力，另一方面要看让毛一鹭尽快缉捕元凶，把苏州的暴民元凶全部逮捕处决！”
